Titre : | Prédiction de la toxicocinétique in vivo de substances chimiques à partir de données in vitro et de modèles QSAR. (2010) |
Titre original: | Predicting in vivo toxicokinetics of chemicals from in vitro data and QSAR models. |
Auteurs : | Dany HABKA ; Céline BROCHOT ; Cécile Legallais ; PERY (Alexandre R.R.) |
Type de document : | Article |
Dans : | Environnement risques santé - ERS (vol. 9, n° 6, Novembre/Décembre 2010) |
Pagination : | 489-501 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | Mesure risque ; Elément chimique ; Toxicité ; In vitro ; Modèle ; Test ; Dose effet ; Méthodologie |
Résumé : | Les relations dose-réponse typiquement développées en évaluation de risque pour les substances chimiques sont des modèles mathématiques simples liant la dose extérieure à un effet observé. L'intégration de la toxicocinétique de la substance au sein de l'organisme permet de définir des relations dose-réponse adéquates pour les extrapolations inhérentes à l'évaluation du risque. Les modèles physiologiques toxicocinétiques se fondent sur l'anatomie et la physiologie de l'individu ainsi que sur une description mécanistique des processus toxicocinétiques, c'est-à-dire l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion. Si les paramètres physiologiques sont connus pour une majorité d'espèces, les paramètres spécifiques à la substance sont généralement peu renseignés dans la littérature. Une solution autre que le recours aux expérimentations animales pour paramétrer les modèles toxicocinétiques est le développement de tests in vitro et de modèles in silico fondés sur la structure des molécules chimiques, tels que les relations quantitatives structure à activité (QSAR, quantitative structure activity relationships). Dans cet article, nous proposons de présenter la modélisation PBPK comme outil d'intégration de données provenant de diverses sources afin de prédire la toxicocinétique chez l'homme. Nous nous focaliserons sur l'apport de tests in vitro et de modèles QSAR pour prédire un certain nombre de mécanismes « substance-dépendants » régissant les processus ADME. En particulier, nous illustrons notre approche par la prédiction de la toxicocinétique du 1,3-Butadiène, un composé organique volatile (COV), au sein d'une population humaine observée qui présente une variabilité entre individus. L'intégration de cette approche en évaluation de risque permettrait de pallier certains manques de données et de fournir des modèles plus réalistes au niveau des mécanismes et potentiellement plus prédictifs. (R.A.) |
Exemplaires (1)
Code-barres | Cote | Support | Localisation | Section | Disponibilité |
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072697 | - | Périodique | Rennes | Indéterminé | Empruntable Disponible |
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